En un universo lleno de caos y peligros intergalácticos, los Guardianes enfrentan su mayor desafío hasta la fecha. Después de haber salvado la galaxia en múltiples ocasiones, Quill, Gamora, Drax, Rocket y Groot deben unir fuerzas una vez más, pero esta vez se encuentran con una amenaza que podría desatar el fin de todo lo que conocen.

Un grupo disparatado de villanos y antihéroes de la prisión de Belle Reve se embarca en una misión suicida cuando el gobierno de los Estados Unidos los recluta para llevar a cabo una operación secreta en la isla de Corto Maltese. Encabezados por el despiadado y algo excéntrico Rick Flagg, los miembros del equipo incluyen a la astuta y letal Harley Quinn, el brutal Bloodsport, y el metódico Peacemaker, entre otros. Cada uno de ellos tiene habilidades únicas, pero también un montón de problemas personales que harán que trabajar en equipo sea, como mínimo, un desafío.

Simon Spier, un adolescente de diecisiete años, lleva una vida aparentemente normal en su colegio de secundaria. Sin embargo, hay un gran secreto que ha estado guardando: es gay y aún no ha salido del armario. Todo cambia cuando un misterioso compañero de clases, bajo el seudónimo de Blue, publica un mensaje en línea sobre su propia lucha con la identidad sexual. Simon inicia un intercambio de correos electrónicos con Blue, desarrollando una conexión profunda mientras intenta descubrir quién es este chico con el que comparte tanto.

En un pequeño pueblo donde la diversión ha sido prohibida, Ren McCormack, un adolescente de Chicago, se muda tras la muerte de su madre. Reacio a adaptarse a la vida en este lugar conservador, Ren rápidamente se da cuenta de que los bailes y la música están completamente vetados, gracias a un pastor estricto y un trágico accidente que marcó a la comunidad. Sin embargo, su espíritu rebelde no puede ser contenido, así que decide luchar por la libertad de expresión y el derecho a bailar.