En un mundo donde la humanidad ha sido casi completamente subyugada por una raza alienígena conocida como las "Almas", Melanie Stryder es una de las pocas sobrevivientes que todavía resiste en un entorno desolado. A medida que las Almas paralizan la mente de sus hospedadores humanos, Melanie se convierte en un caso especial; su espíritu indomable no se apaga fácilmente. Cuando es capturada por las fuerzas de ocupación, su cuerpo es invadido por una Alma llamada Wanderer.

En un mundo donde la gravedad no tiene las mismas reglas, un veterano de la Guerra Civil estadounidense, John Carter, se encuentra atrapado en una serie de acontecimientos acontecidos en un distante planeta llamado Barsoom, que nosotros conocemos como Marte. Tras un insólito encuentro con un misterioso artefacto, Carter es transportado a este extraño lugar, donde se enfrenta a civilizaciones en guerra, razas alienígenas y criaturas fantásticas.