Después de haber dejado atrás su vida como asesino a sueldo, John Wick se ve obligado a volver al mundo del crimen cuando un antiguo compañero, Santino D’Antonio, viene a reclamar una deuda. Santino, un mafioso italiano, quiere que John asesine a su hermana, quien es la única que puede desbloquear su camino hacia el trono del inframundo criminal. John, buscando mantenerse alejado de la violencia, se resiste a la propuesta, pero pronto se encuentra con que la lealtad en este oscuro mundo no es negociable.

En una ciudad marcada por el peligro y la traición, un joven agente de la CIA llamado Matt Weston es asignado a una tranquila "casa segura" en Sudáfrica. Su misión parece simple: custodiar a un prisionero muy valioso, un ex agente llamado Tobin Frost, que es ahora un traidor en busca de redención. Pero cuando un grupo de mercenarios altamente entrenados ataca la casa en un intento de liberar a Frost, la vida de Matt da un giro inesperado.