En un futuro cercano, la tecnología ha avanzado a pasos agigantados, permitiendo a los ultra ricos evitar la muerte a través de un controvertido procedimiento que transfiere la conciencia de una persona a un cuerpo joven y saludable. Damian Hale, un magnate de los negocios al borde de la muerte, decide someterse a este arriesgado tratamiento en busca de una segunda oportunidad. Al despertar en su nuevo cuerpo, Damian se siente revitalizado y ansioso por disfrutar de su nueva vida.

En la década de los 80, Ron Woodroof es un electricista y vaquero de Texas que lleva una vida despreocupada, disfrutando de las fiestas y los excesos. Pero su mundo da un giro drástico cuando es diagnosticado con VIH positivo y recibe una esperanza de vida de tan solo 30 días. En lugar de rendirse, Ron se niega a aceptar el pronóstico y comienza una búsqueda desesperada por tratamientos alternativos que no están aprobados por la FDA, lo que lo lleva a descubrir una serie de medicamentos no convencionales que podrían ayudar a otros pacientes con la misma condición.

Un grupo de amigos famosos se reúne para una fiesta en la casa de James Franco en Los Ángeles, pero la celebración toma un giro apocalíptico cuando comienzan a ocurrir extraños fenómenos alrededor del vecindario. Mientras el mundo exterior colapsa a causa de desastres naturales y extrañas criaturas, los actores, que se interpretan a sí mismos, se encuentran atrapados en la casa, desplazando la diversión por la incertidumbre y el pánico.