Después de que la identidad de Spider-Man se hace pública, la vida de Peter Parker da un giro inesperado. Con su vida personal y la de sus seres queridos en peligro, el joven héroe busca una solución desesperada y decide acudir a Doctor Strange, quien le ofrece un hechizo que borrará la memoria colectiva de la gente sobre su verdadera identidad. Sin embargo, las cosas no salen según lo planeado y, en lugar de mantenerlo en secreto, el hechizo desata un caos multiversal, atrayendo a villanos de otros universos que han tenido un enfrentamiento con versiones diferentes de Spider-Man.

La historia comienza años después de la devastadora batalla entre Autobots y Decepticons en Chicago, que dejó la ciudad en ruinas. La humanidad, temerosa de los robots transformadores, ha decidido darles la espalda y cazarlos. En medio de este entorno hostil, Cade Yeager, un inventor desempleado, descubre un antiguo camión que no es más que Optimus Prime, el líder de los Autobots, quien ha estado escondido. Al darse cuenta de lo que ha encontrado, Cade se une a su hija, Tessa, y a su amigo Shane para proteger a Optimus de los cazadores de Autobots.