En una carrera contrarreloj, un primatólogo con un gran corazón, interpretado por Dwayne Johnson, se enfrenta a una amenaza global cuando un experimento genético sale horripilantemente mal. Su inseparable amigo, un gorila gigante llamado George, sufre una alteración que lo transforma en una bestia feroz y descontrolada. A medida que George crece en tamaño y agresividad, otros animales, incluidos un lobo y un cocodrilo, también se ven afectados por el mismo suero que los convierte en criaturas colosales y destructivas.

Cuando la falla de San Andrés finalmente se activa, la costa de California se ve sumida en un caos apocalíptico. Un piloto de rescate de helicóptero, Ray Stokes, se enfrenta a su mayor desafío cuando un devastador terremoto de magnitud sin precedentes sacude la región. En medio de la destrucción, Ray se da cuenta de que su exesposa, Emma, y su nueva pareja están atrapadas en la devastada ciudad de Los Ángeles.