En esta inquietante secuela, la historia comienza 40 años después de los horripilantes eventos en Haddonfield, donde el infame asesino Michael Myers dejó una estela de terror. Laurie Strode, la única sobreviviente de su última masacre, ha estado preparándose para el inevitable regreso de su enemigo más temido. Ahora vive atrapada en el pasado, con un constante miedo y angustia que la han vuelto una mujer solitaria y digna de admiración. Su vida gira en torno a su lucha por sobrevivir y proteger a su hija, Karen, quien ha crecido con una madre sobreprotectora y traumatizada.

En un futuro cercano, un grupo de jóvenes genios científicos está a punto de hacer un descubrimiento que cambiará sus vidas para siempre. Reed Richards, un brillante inventor, junto a su mejor amigo Ben Grimm, la prodigio Sue Storm y su hermano Johnny, se embarcan en un viaje interdimensional que, inesperadamente, les otorga poderes extraordinarios. Sin embargo, su éxito se convierte en pesadilla cuando el viaje sale mal, llevándolos a enfrentarse a los efectos devastadores de su nueva realidad.