En un Londres de finales del siglo XIX, la vida de Enola, una joven con un espíritu libre y una inteligencia brillante, da un giro inesperado el día que su madre desaparece misteriosamente. Criada por su madre en un ambiente poco convencional, lejos de las estrictas normas victorianas, Enola ha sido educada en el arte del pensamiento crítico, la lucha y la astucia. Sin embargo, cuando su madre se esfuma, la vida de Enola se complica.

En el año 1926, Newt Scamander, un magizoólogo británico, llega a Nueva York con una maleta mágica repleta de criaturas extraordinarias. Su intención es simplemente visitar la ciudad y, por supuesto, documentar a sus inusuales amigos. Sin embargo, su llegada coincide con un creciente conflicto entre la comunidad mágica y los no-mágicos, o “muggles”.

En un tranquilo pueblo del sur de Estados Unidos, Ethan Wate, un joven soñador atrapado en una vida monótona y llena de secretos, anhela escapar de su aburrido entorno. Su vida da un giro inesperado cuando conoce a Lena Duchannes, una chica nueva en la ciudad que es tan enigmática como hermosa. Pronto, Ethan descubre que Lena es parte de un mundo de magia y misterios, ya que pertenece a una familia de seres sobrenaturales con habilidades extraordinarias.