Los Vengadores y sus aliados deben estar dispuestos a sacrificarlo todo para intentar derrotar al poderoso Thanos antes de que su ataque de devastación y ruina ponga fin al universo.

Peter Parker comienza a experimentar su recién descubierta identidad como el superhéroe Spider-Man (El Hombre Araña). Después de la experiencia vivida con los Vengadores, Peter regresa a casa, donde vive con su tía. Bajo la atenta mirada de su mentor Tony Stark, Peter intenta mantener una vida normal como cualquier joven de su edad, pero interrumpe en su rutina diaria el nuevo villano Vulture y, con él, lo más importante de la vida de Peter comenzará a verse amenazado.

Melissa McCarthy (La boda de mi mejor amiga, Cuerpos especiales, Tammy) encabeza el reparto de “Es la jefa”, donde encarna a una gigante de la industria que acaba en la cárcel por uso de información privilegiada. Cuando reaparece, decidida a convertirse en la más popular del país, no todo el mundo está dispuesto a perdonar y olvidar.

Megan Walsh (Hailee Steinfeld) es una joven de 16 años que, entrenada desde muy pequeña, se ha convertido a su pronta edad en toda una asesina profesional, pero ella sólo desea tener una vida "normal" como las chicas de su edad. Así que decide fingir su muerte y se inscribe como una estudiante de secundaria en un instituto de las afueras.