En un universo en crisis, los superhéroes de la Tierra se enfrentan a su mayor desafío cuando un villano cósmico, Thanos, se lanza en una misión para recolectar las seis Gemas del Infinito. Estas gemas, que otorgan un poder inimaginable, permiten a su portador moldear la realidad y destruir cualquier cosa que se interponga en su camino. En su búsqueda implacable, Thanos se enfrenta a los Vengadores, los Guardianes de la Galaxia y otros héroes, quienes deben unir fuerzas para detenerlo antes de que logre su objetivo devastador.

Después de un emocionante encuentro con los Vengadores, Peter Parker regresa a casa en Queens, listo para llevar una vida normal como un adolescente y disfrutar de sus días en el instituto. Sin embargo, su corazón todavía late por la emoción de ser un superhéroe. Bajo la atenta mirada de su mentor, Tony Stark, Peter intenta equilibrar sus estudios, sus amistades y su nueva identidad como Spider-Man.