En una carrera contrarreloj, un primatólogo con un gran corazón, interpretado por Dwayne Johnson, se enfrenta a una amenaza global cuando un experimento genético sale horripilantemente mal. Su inseparable amigo, un gorila gigante llamado George, sufre una alteración que lo transforma en una bestia feroz y descontrolada. A medida que George crece en tamaño y agresividad, otros animales, incluidos un lobo y un cocodrilo, también se ven afectados por el mismo suero que los convierte en criaturas colosales y destructivas.

En un futuro postapocalíptico, la tensión entre humanos y simios ha alcanzado un punto crítico. César, el líder de los simios, ha estado esforzándose por mantener la paz y la estabilidad después de la devastadora cepa del virus que ha diezmado a la humanidad. Sin embargo, las cosas se tornan sombrías cuando un grupo militar, liderado por un despiadado coronel, inicia una cacería implacable para eliminar a los simios y acabar con cualquier rastro de su civilización emergente.