En un Berlín de la década de 1930, el famoso criminal Dr. Mabuse, considerado un genio del mal, ha regresado desde su encierro. Ahora, aunque afligido por la locura, ha logrado dictar un plan diabólico en su lecho de muerte. Un grupo de criminales se reúne para llevar a cabo su legado, desatando el caos en la ciudad con una serie de delitos que desafían la ley y el orden. Por otro lado, el detective Kriminalkommissar Lessing se encuentra en una intensa carrera contra el tiempo.