En una moderna y vibrante Nueva York, el joven Miles Morales, un estudiante de secundaria con un talento especial para el arte y un gran corazón, se encuentra en un torbellino de emociones tras ser mordido por una araña radiactiva. Pronto, descubre que ha adquirido poderes similares a los de su héroe, Spider-Man. Sin embargo, la vida de Miles toma un giro inesperado cuando se encuentra en medio de una crisis multiversal.

En un Estados Unidos post 9/11, un grupo de investigadores del FBI se enfrenta a un caso que marcará sus vidas para siempre. Ray, un agente veterano, trabaja junto a su compañera, Jess, y una joven promesa del departamento, al descubrir que la hija de Jess ha sido brutalmente asesinada. La devastación y el dolor por la pérdida son inmensos, pero lo que realmente complica las cosas es que uno de los sospechosos es un hombre que ha estado siendo seguido por el FBI por mucho tiempo.