En un tranquilo pueblo, dos amigos, Sonny y Sam, se topan con un misterioso libro de R.L. Stine en una casa abandonada. Sin pensarlo dos veces, deciden abrirlo, desatando una avalancha de criaturas de pesadilla que estaban atrapadas en sus páginas. Pronto, su Halloween se transforma en una auténtica locura cuando personajes aterradores como muñecos vivientes y una bruja malvada cobran vida y comienzan a sembrar el caos.

En una carrera contrarreloj, un primatólogo con un gran corazón, interpretado por Dwayne Johnson, se enfrenta a una amenaza global cuando un experimento genético sale horripilantemente mal. Su inseparable amigo, un gorila gigante llamado George, sufre una alteración que lo transforma en una bestia feroz y descontrolada. A medida que George crece en tamaño y agresividad, otros animales, incluidos un lobo y un cocodrilo, también se ven afectados por el mismo suero que los convierte en criaturas colosales y destructivas.