En un mundo en el que las criaturas titánicas despiertan de su milenaria hibernación, un grupo de científicos y activistas se enfrenta a un dilema monumental. Después de que un antiguo organismo, que se creía extinto, resurge por primera vez, la Tierra siente la reacción de los monstruos que han estado dormidos por eones. Mientras que la humanidad se encuentra dividida entre el deseo de proteger a estos colosos y la necesidad de preservación de la vida humana, la familia Russell se ve atrapada en el caos.

Un grupo de amigos se reúne regularmente para una noche de juegos, donde la rivalidad y las risas son parte del entretenimiento. Esta vez, la competencia se calienta cuando uno de ellos, Max, y su esposa Annie, organizan una velada épica que pone a prueba sus habilidades de estrategia y trabajo en equipo. Sin embargo, la diversión se convierte en caos cuando el hermano de Max, Brooks, hace una aparición inesperada y propone un juego que promete ser el más emocionante hasta la fecha: un secuestro simulado.

En una carrera contrarreloj, un primatólogo con un gran corazón, interpretado por Dwayne Johnson, se enfrenta a una amenaza global cuando un experimento genético sale horripilantemente mal. Su inseparable amigo, un gorila gigante llamado George, sufre una alteración que lo transforma en una bestia feroz y descontrolada. A medida que George crece en tamaño y agresividad, otros animales, incluidos un lobo y un cocodrilo, también se ven afectados por el mismo suero que los convierte en criaturas colosales y destructivas.