En un universo lleno de caos y peligros intergalácticos, los Guardianes enfrentan su mayor desafío hasta la fecha. Después de haber salvado la galaxia en múltiples ocasiones, Quill, Gamora, Drax, Rocket y Groot deben unir fuerzas una vez más, pero esta vez se encuentran con una amenaza que podría desatar el fin de todo lo que conocen.

Un grupo disparatado de villanos y antihéroes de la prisión de Belle Reve se embarca en una misión suicida cuando el gobierno de los Estados Unidos los recluta para llevar a cabo una operación secreta en la isla de Corto Maltese. Encabezados por el despiadado y algo excéntrico Rick Flagg, los miembros del equipo incluyen a la astuta y letal Harley Quinn, el brutal Bloodsport, y el metódico Peacemaker, entre otros. Cada uno de ellos tiene habilidades únicas, pero también un montón de problemas personales que harán que trabajar en equipo sea, como mínimo, un desafío.