En el corazón de la fría y oscura Ciudad de México, un Jigsaw ha regresado a la acción. John Kramer, el famoso maestro del juego de la vida y la muerte, se encuentra en una encrucijada. Después de haber sobrevivido a su enfermedad, decide buscar un tratamiento que pueda curar su dolor y finalmente permitirle llevar una vida normal. Sin embargo, tras un desastroso intento en un programa de cirugía experimental, John se da cuenta de que ha sido engañado por un grupo de estafadores que se aprovechan de la desesperación de los enfermos.