En un rincón oculto de Pandora, la paz prometida tras la caída de los humanos se ve amenazada por un nuevo enemigo: una facción de ex-militares que busca venganza por su derrota. Encabezados por un antiguo general que ha vuelto a la vida a través de tecnología avanzada, estos guerreros están decididos a reclamar la tierra que consideran suya y destruir a los Na'vi de una vez por todas.

En un futuro lejano, en un mundo donde la naturaleza y la tecnología chocan, Jake Sully y Neytiri han construido una vida familiar en Pandora después de los eventos de la primera entrega. Sin embargo, la paz no dura mucho. Cuando una nueva amenaza pone en peligro su hogar y a los suyos, se ven obligados a abandonar su hogar en busca de refugio entre las tribus del agua, donde descubren una cultura profundamente conectada al océano.

En esta comedia de acción, la historia comienza con un reencuentro inesperado entre dos compañeros de escuela secundaria. Calvin Joyner, un exitoso contador que se siente insatisfecho con su vida, se cruza nuevamente con Robbie Weirdicht, un antiguo compañero que fue objeto de burlas en su adolescencia. Sin embargo, ahora Robbie ha cambiado drásticamente; se ha convertido en un agente de la CIA musculoso y carismático que opera bajo el nombre de Bob Stone.

En un mundo donde la tecnología y la naturaleza rara vez se cruzan, una sorprendente tormenta hace que un robot de última generación, diseñado para la vida en la ciudad, termine varado en una remota isla de exuberante vegetación. Su programación la impulsa a explorar y sobrevivir, pero a medida que se aventura por su nuevo hogar, se topa con un grupo de animales salvajes que la miran con curiosidad y desconfianza.