En un mundo donde lo sobrenatural y la realidad convergen, un renombrado neurocirujano, Stephen Strange, sufre un devastador accidente que arruina su carrera y lo deja sumido en la desesperación. Desesperado por recuperar su habilidad para operar, Strange se embarca en un viaje por el mundo en busca de tratamientos alternativos. Su búsqueda lo lleva a las remotas montañas del Tíbet, donde se encuentra con una misteriosa figura conocida como el Anciano.

Un año después de los eventos en los que los Vengadores enfrentaron a la imponente amenaza de Loki, el equipo debe unirse nuevamente para confrontar un conflicto aún más peligroso. Esta vez, la humanidad se enfrenta a la ira de Hulk, quien, tras ser manipulado por un antiguo enemigo, amenaza con desatar su furia sobre el mundo. Mientras tanto, el villano de turno, el príncipe Namor, se ha levantado de su sueño antiguo, desatando a los atlantes en una serie de ataques devastadores contra las costas de la superficie.