Han pasado más de dos décadas desde que un grupo de amigos, atrapados en el turbio mundo de las drogas y la autodestrucción, se separó. Mark Renton, después de escapar de Edimburgo y de su vida de excesos, regresa a su ciudad natal, donde se encuentra con sus viejos camaradas: Spud, Begbie y Sick Boy. Cada uno ha tomado un rumbo distinto, pero la vieja relación se reaviva de manera explosiva.

En el Londres de 1828, dos amigos, Burke y Hare, se ven atrapados en la miseria y la desesperación. Ambos luchan por sobrevivir en una ciudad que no les ofrece muchas oportunidades, pero su suerte da un giro inesperado cuando descubren un lucrativo negocio: el tráfico de cadáveres para la medicina. Cuando un vecino muere y deja su cuerpo sin utilizar, la pareja ve la oportunidad de obtener dinero fácil. Sin embargo, pronto se dan cuenta de que para satisfacer la demanda de las escuelas de medicina, no pueden quedarse de brazos cruzados.