En un mundo devastado por la guerra y la anarquía, John Rambo ha estado viviendo en el exilio en las montañas de un remoto país sudamericano, lejos de los recuerdos que lo persiguen y de la violencia que lo ha acompañado durante toda su vida. Sin embargo, su tranquilidad se ve interrumpida cuando una pandilla de traficantes de personas secuestra a un grupo de jóvenes nativos, incluyendo a la hija de un viejo amigo de Rambo. Motivado por su lealtad y un sentido de deber que nunca ha podido abandonar, Rambo se ve arrastrado de nuevo a un conflicto en el que juró no involucrarse jamás.