Tadeo Jones es un arqueólogo un tanto torpe que sueña con grandes aventuras, pero su vida es más similar a la de un obrero que a la de un Indiana Jones. Sin embargo, su suerte da un giro inesperado cuando es confundido con un célebre arqueólogo y es llamado a una expedición en Perú. Junto a su leal perro y su amigo, el "héroe" se lanza a la búsqueda de la legendaria ciudad perdida de Paititi, en un viaje lleno de acción y risas.

En una pequeña ciudad rural donde los inviernos son tan fríos como los corazones de sus habitantes, un grupo de amigos adolescentes encuentra una manera de escapar de la rutina monótona que los envuelve. Con el regreso de una leyenda local sobre un búfalo fabuloso que supuestamente concede un deseo a quienes logran verlo, deciden que es hora de una aventura. Armados con una cámara, algo de comida y un par de sueños, se pierden en la vasta y nevada pradera en búsqueda de la criatura mágica.