Un grupo de extraños compañeros de viaje se encuentran en la misma diligencia hacia Cheyenne. Entre ellos se incluyen un médico borracho, una chica de bar que ha sido expulsada de la ciudad, un jugador profesional, un vendedor ambulante de licores, un banquero que ha decidido malversar dinero, un pistolero que busca venganza y una joven que se une a su ejército. marido capitán. Todos tienen secretos, pero cuando son atacados por un grupo de guerra indio y luego por una familia de forajidos, descubren que deben trabajar todos juntos si quieren sobrevivir.

Guerra de Secesión (1861-1865). El Fuerte Benlin, en Nuevo México, sufre un nuevo ataque de la banda de Sierra Charriba, un apache rebelde que, después de sus incursiones, se refugia en México. Esta vez se lleva como rehenes a tres niños. El Mayor Dundee (Charlton Heston), desobedeciendo las órdenes de sus superiores, recluta delincuentes, negros y prisioneros confederados para perseguir a los indios y rescatar a los niños; pero en México se interponen en su camino tropas francesas.

Convencido de que los comunistas están contaminando los Estados Unidos, un general ordena, en un acceso de locura, un ataque aéreo nuclear sorpresa contra la Unión Soviética. Su ayudante, el capitán Mandrake, trata de encontrar la fórmula para impedir el bombardeo. Por su parte, el Presidente de los EE.UU. se pone en contacto con Moscú para convencer al gobierno soviético de que el ataque no es más que un estúpido error.

Un teniente amanerado y elegante llega a Fort Comanche, y desde el primer momento no le cae nada bien al capitán. En el trayecto, el teniente ha recogido a una niña que se ha quedado muda tras contemplar el asesinato de su familia por los indios.