En un mundo repleto de arte, intriga y un toque de locura, un carismático pero algo torpe marchante de arte se ve involucrado en una complicadísima trama que involucra un famoso cuadro robado. Con su inconfundible estilo británico y un bigote que ya es casi un personaje por sí mismo, el protagonista, Charlie Mortdecai, es un hombre de negocios que se encuentra más listo para los problemas de lo que parece.

En una oscura y opresiva Londres de finales del siglo XIX, un joven médico llamado Simon cambia el rumbo de su vida al cruzarse con el infame Dr. Frankenstein, un científico obsesionado con desafiar la muerte. Al ser testigo de los experimentos de este brillante pero perturbado genio, Simon se ve arrastrado a un torbellino de intrigas y horrores que lo llevan al límite de su cordura.