En un mundo donde la corrupción y el abuso de poder reinan, un padre viudo, extremadamente dedicado a su hija, ve su vida transformada tras una tragedia devastadora. Cuando su esposa enferma gravemente y un gran farmacéutico lanza un fármaco que podría haberla salvado, pero no lo hace por motivos económicos, la rabia y el deseo de justicia se apoderan de él.

En una carrera contrarreloj, un primatólogo con un gran corazón, interpretado por Dwayne Johnson, se enfrenta a una amenaza global cuando un experimento genético sale horripilantemente mal. Su inseparable amigo, un gorila gigante llamado George, sufre una alteración que lo transforma en una bestia feroz y descontrolada. A medida que George crece en tamaño y agresividad, otros animales, incluidos un lobo y un cocodrilo, también se ven afectados por el mismo suero que los convierte en criaturas colosales y destructivas.

Cuando la falla de San Andrés finalmente se activa, la costa de California se ve sumida en un caos apocalíptico. Un piloto de rescate de helicóptero, Ray Stokes, se enfrenta a su mayor desafío cuando un devastador terremoto de magnitud sin precedentes sacude la región. En medio de la destrucción, Ray se da cuenta de que su exesposa, Emma, y su nueva pareja están atrapadas en la devastada ciudad de Los Ángeles.

Un joven aventurero llamado Sean Anderson recibe un mensaje misterioso que lo lleva a creer que su abuelo, quien ha desaparecido en una isla no registrada, está en apuros. Decidido a encontrarlo, Sean se embarca en una emocionante expedición junto a su madre y su nuevo padrastro, Hank. A pesar de las tensiones iniciales entre Hank y Sean, la urgencia de la situación los une en un objetivo común y se embarcan en una travesía a través del océano.

En un mundo donde los peludos son más que simples mascotas, se libra una guerra secreta entre gatos y perros. La calma es interrumpida cuando la astuta gatuna Kitty Galore, aburrida de ser considerada solo una felina de compañía, decide que es hora de tomar el control y vengarse de sus enemigos caninos. Con la ayuda de un grupo de gatos renegados, Kitty planea un ataque que amenaza no solo a los perros, sino a toda la humanidad.