En un mundo devastado por un virus mortal, Alice, una ex-agente de seguridad de la corporación Umbrella, despierta de un letargo en el que ha estado atrapada. Al salir de las instalaciones subterráneas de Raccoon City, descubre que la ciudad ha sido convertida en un auténtico infierno lleno de zombis y criaturas mutantes. Desesperada por escapar, se une a un grupo de supervivientes que incluye a Jill Valentine, una teniente de policía, y a otros inocentes que intentan eludir a las hordas de muertos vivientes.