En un vibrante Nueva York de los años 20, la historia sigue a una mujer carismática y excéntrica que vive la vida al máximo. Mame es una mujer soltera, rica y con un espíritu indomable, que se dedica a disfrutar de su vida bohemia, rodeada de amigos, fiestas y arte. Su mundo cambia drásticamente cuando su sobrino huérfano, Patrick, llega a su puerta buscando un hogar tras la muerte de su padre. Mientras Patrick intenta adaptarse a la vida con su tía despreocupada, Mame se convierte en una madre poco convencional que desafía las normas de su época.
