En el verano de 1969, el mundo está atento a la familia Kennedy, una de las dinastías más influyentes de Estados Unidos. Ted Kennedy, el más joven de los hermanos, se encuentra en una encrucijada en su carrera política y personal. Tras asistir a una fiesta en la isla de Chappaquiddick, el senador se embarca en un trágico y fatídico viaje con Mary Jo Kopechne, una joven colaboradora de su difunto hermano, Robert Kennedy. En un giro inesperado, el automóvil que conducía se desliza por un acantilado y se hunde en el agua, dejando a Mary Jo atrapada dentro.

En un vuelo lleno de riesgos, la historia comienza con Ted Striker, un expiloto de guerra que está atormentado por su pasado. Con miedo a volar y un corazón roto, Ted se embarca en un viaje para reconquistar a su exnovia, Elaine, quien trabaja como asistente de vuelo. Pero el destino tiene otros planes: la tripulación y muchos pasajeros se enferman gravemente debido a un intoxicante alimentario, y todo recae sobre los hombros de Ted.