En esta hilarante secuela, el torpe pero entrañable detective Frank Drebin regresa para enfrentar un nuevo y absurdo desafío. Tras haber dejado atrás su vida como policía, Frank ahora se dedica a ser un investigador privado, pero su retiro no le dura mucho. Cuando su antigua pareja, el capitán Ed Hocken, lo contacta para una investigación relacionada con la energía alternativa, Frank se ve arrastrado a una trama que involucra un complot de espionaje internacional.

En un vuelo lleno de riesgos, la historia comienza con Ted Striker, un expiloto de guerra que está atormentado por su pasado. Con miedo a volar y un corazón roto, Ted se embarca en un viaje para reconquistar a su exnovia, Elaine, quien trabaja como asistente de vuelo. Pero el destino tiene otros planes: la tripulación y muchos pasajeros se enferman gravemente debido a un intoxicante alimentario, y todo recae sobre los hombros de Ted.