En una ciudad sumida en la oscuridad y el crimen, un vigilante enmascarado emerge como la última esperanza de los Gothamitas. Bruce Wayne, un millonario con un oscuro secreto, se convierte en un héroe nocturno conocido como Batman. Con un historial de traumas por la muerte de sus padres en un violento asalto, Bruce ha dedicado su vida a combatir el crimen que asola su hogar, creando una identidad alter ego que le permite luchar contra la corrupción y la maldad que parecen estar enraizadas en la ciudad.

En un vibrante Los Ángeles de 1947, donde los lápices cobran vida y los personajes animados conviven con humanos, un famoso y exasperante conejo llamado Roger es acusado de un crimen que no cometió: el asesinato de su esposa, Jessica Rabbit, una voluptuosa femme fatale. Desesperado por limpiar su nombre, Roger busca la ayuda de Eddie Valiant, un cínico detective privado que odia a los "toons" tras una tragedia personal. A regañadientes, Eddie acepta ayudar a Roger.

En una noche calurosa de 1954, un grupo de personajes emblemáticos de la cultura pop se encuentra en un hotel de Nueva York, donde la historia de la humanidad se da cita con un toque de surrealismo. Entre ellos, un físico genial y despreocupado acaba de llegar a la ciudad para asistir a un evento crucial sobre su descubrimiento, que podría cambiar el rumbo de la guerra fría. Pero la noche toma un giro inesperado cuando se cruzan con una famosa actriz, que busca distraerse de su vida llena de altibajos y las presiones de la industria.

En una década de cambios radicales y efervescencia cultural, un padre de familia acomodado en un suburbio de Nueva York se ve atrapado en el torbellino de la revolución social de principios del siglo XX. Mientras su vida transcurre plácidamente, la llegada de un inmigrante negro, un músico de jazz, y una joven que se atreve a desafiar las normas sociales del momento alteran su mundo perfectamente ordenado.