En un mundo donde la mente criminal juega sucio, una joven agente del FBI se enfrenta a su mayor desafío. Clarice Starling, un nuevo recluta en el departamento de análisis de comportamiento, es enviada a entrevistarse con el infame Dr. Hannibal Lecter, un psiquiatra convertido en asesino serial que está recluido en una prisión de máxima seguridad. Su objetivo es conseguir información sobre otro asesino conocido como "Buffalo Bill", que se dedica a secuestrar y matar a mujeres jóvenes.

En el agitado mundo corporativo de Nueva York, un ejecutivo publicitario de mediana edad, una vez brillante y ambicioso, se encuentra atrapado en la rutina de su vida laboral. Abrumado por la monotonía y la mediocridad de su trabajo, empieza a sentir que su vida se desmorona. Pero todo cambia cuando se ve forzado a lidiar con un nuevo y carismático colega que amenaza con eclipsar su carrera y arruinar su estatus.

Michael Dorsey, un talentoso pero difícil actor en Nueva York, se encuentra en un punto muerto en su carrera. A pesar de su habilidad, tiene fama de ser complicado, lo que lo deja fuera de las audiciones. Cuando su amigo les sugiere participar en una obra de teatro que busca un actor principal, Michael tiene una idea descabellada: disfrazarse de mujer para conseguir el papel. Así nace Dorothy Michaels, una convincente mujer que rápidamente cautiva a los productores y al público.