Henry Turner es un exitoso y arrogante abogado de Nueva York, cuya vida parece perfecta: un trabajo brillante, una esposa guapa y una hija adorada. Sin embargo, su mundo da un vuelco cuando sufre un tiroteo en una tienda, dejándolo con amnesia y una severa disfunción cognitiva. En lugar del poderoso profesional que era, Henry despierta siendo un niño en un cuerpo adulto. Obliga a su familia a enfrentar la dura realidad de cuidar a un hombre que apenas recuerda quién es.

En un mundo donde la identidad parece ser un juego de máscaras, un hombre llamado Leonard Zelig se convierte en un fenómeno inesperado. Con apariencia de camaleón humano, Zelig tiene la extraña habilidad de adaptarse a las personalidades y contextos de quienes lo rodean. A medida que avanza la década de 1920, Leonard se convierte en una sensación mediática, dejando a todos perplejos por su capacidad de cambiar su forma y actitud según el entorno.