En un emocionante viaje a principios de los años 30, el intrépido arqueólogo Indiana Jones se encuentra en una misión que lo lleva de un glamuroso espectáculo en Shanghai a las profundidades de la India. Tras una violenta confrontación con una mafia local, Indy se ve forzado a escapar junto a una cantante de cabaret, Willie Scott, y un joven aventurero llamado Short Round. Su escapada los lleva a un remoto pueblo donde descubren que los habitantes están sufriendo debido a la desaparición de sus hijos y la sagrada piedra mágica que mantiene la paz en la región.