En un mundo donde lo sobrenatural acecha en cada esquina de la ciudad de Nueva York, un trío de científicos al borde del despido se convierte en los últimos defensores de la humanidad. Peter Venkman, Ray Stantz y Egon Spengler son tres investigadores de lo paranormal que, tras ser despedidos de la universidad, deciden unir fuerzas para perseguir fantasmas de una manera muy poco convencional. Con un par de trucos y un equipo rudimentario, fundan su propia empresa especializada en la captura de entidades fantasmales.