En un mundo donde los vampiros y los humanos coexisten en la oscuridad, Blade, el cazador de vampiros mitad humano y mitad vampiro, se enfrenta a un nuevo y aterrador enemigo conocido como los Reapers. Estos vampiros mutados son más fuertes, rápidos y letales que cualquier cosa que Blade haya encontrado antes, y tienen una insaciable sed de sangre que pone en peligro a toda la humanidad.
Cuando un grupo de vampiros, el Bloodpack, se da cuenta de que los Reapers están amenazando su propia existencia, deciden forjar una alianza poco confiable con Blade. Aunque reticente, el cazador acepta trabajar con ellos, pues sabe que, si no lo hace, toda la raza humana podría caer ante esta nueva amenaza. Con un equipo formado por vampiros que solían ser sus enemigos, Blade debe usar todas sus habilidades para rastrear y eliminar a los Reapers de una vez por todas.
A medida que la acción se intensifica y las traiciones surgen, Blade se encuentra atrapado entre su sed de venganza y la lucha por la supervivencia de ambos mundos. La línea entre el bien y el mal se difumina cuando los secretos y la lealtad son puestos a prueba. Con emocionantes escenas de lucha y un estilo visual impactante, esta nueva aventura llevará a Blade al límite en su búsqueda para erradicar a un enemigo que podría ser su mayor desafío hasta ahora.