En esta secuela, seguimos la vida de una chica nueva en la escuela secundaria, Jo, quien es cualquier cosa menos una típica reina de la popularidad. Al llegar a su nuevo instituto, se da cuenta de que el ambiente no es tan acogedor como había esperado. Pronto, es atrapada en el complicado mundo de las relaciones sociales protagonizado por un grupo de chicas que se autodenominan "las Plásticos". Su líder, la despectiva y astuta Mandi, no tiene otro objetivo que mantener su estatus y asegurarse de que nadie amenace su dominio.
A medida que Jo intenta encontrar su lugar, se hace amiga de un grupo de marginadas que, aunque un poco peculiar, le ofrecen un espacio donde puede ser ella misma. Pero la presión de encajar la lleva a tomar decisiones que la enfrentan directamente con Mandi y su inseparable grupo de amigas. Con el típico guiño del universo de "Mean Girls", la historia se desarrolla con enredos románticos, malentendidos y algunas enseñanzas sobre la amistad y el valor de ser auténtico.
Mientras Jo navega entre la amistad, el amor y las rivalidades escolares, se da cuenta de que ser parte de un grupo no significa renunciar a quién realmente es. Con un sentido del humor mordaz y una mirada aguda sobre las dinámicas sociales adolescentes, esta secuela promete risas y momentos entrañables a medida que Jo aprende a desafiar a las Plásticas y a encontrar su voz en un mundo lleno de superficialidades.