En la vasta y salvaje naturaleza de Yukón, un joven llamado Henry se aventura en busca de oro durante la fiebre del oro de Klondike. Durante su travesía, se encuentra con un misterioso lobo, que resulta ser un animal astuto y peligroso, conocido por su instinto de supervivencia en un mundo hostil. Tras varios encuentros, Henry decide capturarlo y llevarlo a su campamento, y así comienza una relación que transformará sus vidas para siempre.
El lobo, inicialmente feroz y resistente, es finalmente nombrado Colmillo Blanco y se somete a los peligros de ser domesticado en un entorno donde los humanos a menudo demuestran su lado más oscuro. A medida que Henry cuida de él, ambos forjan un lazo de amistad y lealtad, enfrentándose juntos a desafíos tanto naturales como humanos. Sin embargo, la historia da un giro cuando el joven se ve atrapado en un conflicto con otros buscadores que no tienen reparos en usar a Colmillo Blanco para sus propios fines.
Con la amenaza inminente de la traición y el peligro en cada esquina, la lucha de Henry por proteger a su amigo se convierte en una lucha por la supervivencia. Entre la crueldad de la naturaleza y la brutalidad de los hombres, esta historia conmovedora muestra el poder del amor, la amistad y el sacrificio, mientras el lobo descubre lo que significa realmente ser libre. Al final, Colmillo Blanco no solo tendrá que enfrentar sus instintos salvajes, sino que también aprenderá a confiar en los humanos, todo mientras busca su lugar en un mundo complicado.