En un desierto árido y solitario, un camaleón con aspiraciones actorales se encuentra varado tras un accidente en la carretera. Sin un hogar y anhelando un propósito, se embarca en una aventura que cambiará su vida para siempre. Su camino lo lleva a un pueblo polvoriento llamado Dirt, donde los animales del desierto, que hablan y sienten como si fueran humanos, lidian con problemas de corrupción y escasez de agua.
El camaleón, que se hace llamar Rango, se convierte en el nuevo sheriff de la localidad, tras una serie de eventos hilarantes que lo hacen parecer un héroe. Sin embargo, a medida que se adentra en su nuevo rol, se da cuenta de que necesita aprender lo que significa realmente ser un líder. Con su ingenio y un toque de locura, enfrenta situaciones peligrosas y combate a los villanos que amenazan el bienestar de Dirt.
Mientras trata de encontrar su verdadera identidad y propósito, Rango descubre el valor de la amistad y la lealtad en un mundo donde las apariencias pueden ser engañosas. Acompañado por un variopinto grupo de personajes, incluyendo a una elegante y astuta iguana y un desafiante grupo de forajidos, se enfrenta a su mayor prueba: descubrir quién es realmente y lo que significa ser un héroe en un mundo que parece estar en su contra. La historia es un viaje de autodescubrimiento, repleto de acción, humor y giros inesperados.