En una noche oscura y tormentosa, la ciudad de Raccoon está al borde del colapso, atrapada en medio de una epidemia provocada por la corporación Umbrella. Un grupo de supervivientes se enfrenta a una lucha épica contra hordas de zombis y monstruos mutados mientras intentan descubrir los oscuros secretos que han llevado a la ciudad a su ruina.
Claire Redfield, una joven determinada a encontrar a su hermano Chris, regresa a Raccoon City tras recibir inquietantes mensajes sobre la corporación que, sin saberlo, ha arrastrado a la ciudad a un caos indescriptible. A medida que Claire se adentra en la urbe desolada, se une a un puñado de personajes, incluidos Leon S. Kennedy, un novato en la policía, y Jill Valentine, una experta en combate con un pasado turbulento. Juntos, deben atravesar un paisaje devastado, resolviendo enigmas y enfrentándose a temibles seres que alguna vez fueron vecinos y amigos.
Mientras la noche avanza, los peligros crecen, y el grupo se ve obligado a colaborar si quieren sobrevivir. Pero no sólo las criaturas acechan; los secretos de Umbrella corren por las calles, tejiendo una red de traiciones. Con el tiempo corriendo en su contra y con la ciudad colapsando a su alrededor, tendrán que descubrir la terrible verdad detrás de la compañía antes de que sea demasiado tarde. La lucha por la supervivencia empieza ahora, y no todos lograrán salir con vida.