En un mundo post-apocalíptico, el último hombre sobre la Tierra, Robert Morgan, lucha por sobrevivir en una ciudad desierta plagada de criaturas nocturnas vampíricas. Ellos eran la causa de la devastación, resultado de una pandemia que transformó a la humanidad en monstruos sedientos de sangre. Morgan, un ex científico, ha aprendido a adaptarse a sus nuevos adversarios. Durante el día, se dedica a eliminar a los infectados, que se esconden en las sombras, y a recolectar suministros. La soledad lo agobia, pero mantiene su cordura gracias a los recuerdos de su vida pasada y a su necesidad de encontrar una solución al virus que ha asolado al planeta.
A medida que la trama avanza, Morgan descubre que ha estado buscando una respuesta al aumentar el número de vampiros que acechan su existencia. Con el tiempo, se da cuenta de que no son simplemente bestias sedientas, sino que tienen su propia humanidad latente y se encuentran atrapados en su condición. Un día, mientras investiga, se encuentra con un pequeño grupo de sobrevivientes, desafiando sus suposiciones sobre la vida y la muerte. A medida que se forman nuevas relaciones y conflictos, Morgan debe decidir entre seguir luchando contra aquellos que considera enemigos o aceptar una nueva realidad. La película explora la soledad, la lucha por la supervivencia y la esencia de lo que significa ser humano en un mundo desolado, dejando al espectador reflexionando sobre la naturaleza de la humanidad y el miedo a lo desconocido.