En una bulliciosa ciudad de Nueva York, los Little son una familia típica, pero su vida da un giro inesperado cuando deciden adoptar a un nuevo miembro muy peculiar: un pequeño ratón llamado Stuart. A pesar de su diminuto tamaño, Stuart cuenta con una gran personalidad y una energía desbordante. Desde el principio, su adaptación a la vida en el hogar de los Little no es fácil, ya que debe ganarse el amor y la aceptación del resto de la familia, especialmente de George, el hijo menor que inicialmente no está muy emocionado con la llegada de un ratón como hermano.
A medida que los días avanzan, Stuart comienza a demostrar que no es un ratón cualquiera. Desde acelerar por el parque en su pequeño coche hasta participar en aventuras que desafían las leyes de la realidad, este intrépido roedor pronto se convierte en un héroe en su propia derecho. Pero no todo es alegría en la vida de Stuart; su eterna lucha por ser aceptado se ve amenazada cuando un gato malvado llamado Snowbell se interpone en su camino, creando un conflicto que pone en peligro tanto su vida como la de sus nuevos amigos.
Con un toque de comedia y una buena dosis de valores familiares, la historia de un ratón que busca pertenecer y ser querido nos recuerda que, sin importar nuestro tamaño o apariencia, podemos superar cualquier adversidad cuando nos apoyamos unos a otros.