En un mundo lleno de misterio e historia, un joven cazador de tesoros llamado Nathan Drake se embarca en una aventura épica que lo llevará a lugares inimaginables. Con la esperanza de descubrir el paradero de un legendario tesoro perdido, Nathan se une a un experimentado y astuto compañero, Victor "Sully" Sullivan, quien le sirve como mentor y guía en esta peligrosa búsqueda. A medida que los dos se adentran en las oscuras profundidades del pasado, desvelan pistas y secretos ocultos que han permanecido bajo llave durante siglos.
Pero la búsqueda del tesoro no está libre de peligros. Un grupo rival, dirigido por el ambicioso Santiago Moncada, también está tras el mismo tesoro, dispuesto a hacer lo que sea necesario para conseguirlo. Así, Nathan y Sully deberán usar no solo su astucia y habilidades de combate, sino también la fuerza de su incipiente amistad para salir adelante.
A lo largo de su travesía, los dos enfrentan traiciones, enemigos implacables y una serie de acertijos mortales que ponen a prueba su ingenio. Mientras Nathan lucha contra sus propios demonios del pasado, también empieza a descubrir su lugar en un mundo lleno de leyendas y aventuras que siempre había anhelado. Con giros inesperados y emocionantes escenas de acción, esta historia se desarrolla como un emocionante juego que invita a los espectadores a unirse a la búsqueda de la verdad y la fortuna. A medida que el tiempo corre, la pregunta es: ¿podrán Nathan y Sully encontrar el tesoro antes de que sea demasiado tarde?