En 1954, el agente federal Teddy Daniels llega a una remota isla que alberga un manicomio para criminales demente, tras la misteriosa desaparición de una paciente llamada Rachel Solando. Acompañado por su nuevo compañero Chuck Aule, Teddy se enfrenta a un entorno oscuro y escalofriante, donde la paranoia y la desconfianza parecen reinar. Mientras interroga a los médicos y a los internos, descubre que la isla esconde secretos siniestros, y comienza a cuestionarse la realidad que le rodea.