En un intenso drama familiar que explora el amor, la lealtad y los dilemas éticos que surgen de la enfermedad, Anna Fitzgerald es una niña que ha sido concebida específicamente para ser un donante de órganos para su hermana mayor, Kate, quien padece leucemia. Desde su nacimiento, la vida de Anna ha estado marcada por un solo propósito: salvar a su hermana. Sin embargo, a medida que crece, comienza a cuestionar su rol en esta dinámica familiar, sintiéndose más como un "repuesto" que como una persona.

Charlie Logan es un dentista encantador pero algo torpe en el amor. Después de una serie de relaciones fallidas, se entera de una extraña maldición que lo persigue: cada vez que sale con una mujer, ella encuentra rápidamente al amor de su vida una vez que terminan. Este fenómeno se convierte en un desafío y, a la vez, en una carga, ya que sus ex parejas se casan o encuentran a sus almas gemelas inmediatamente después de romper con él.

En una noche cualquiera en Los Ángeles, Harry, un hombre que acaba de salir de una cita poco prometedora, recibe una llamada que cambiará su vida para siempre. Al contestar el teléfono, escucha una conversación aterradora: un operador nervioso le informa que una bomba nuclear está a punto de ser lanzada y que solo quedan unas pocas horas para evacuarse. En un primer momento, Harry cree que está siendo víctima de una broma, pero la angustia en la voz del operador y los detalles que comparte lo hacen darse cuenta de que la amenaza es real.

En un mundo donde la normalidad parece ser la regla, un grupo de adorables pero grotescos personajes se escapan de un mundo de cartas de colección para buscar una vida mejor. Todo comienza cuando un niño, llamado Dodger, se cruza con un misterioso paquete que contiene a una pandilla de criaturas extravagantes y completamente descabelladas, que tienen apariencia de niños pero con un toque asqueroso. Juntos, forman un peculiar pero entrañable equipo que se enfrenta a la tiranía del temido líder de la ciudad, el Sr. D.