En un encantador rincón de Chicago, la vida de Bob Rueland, un arquitecto amable y optimista, da un giro inesperado tras la trágica muerte de su esposa en un accidente automovilístico. Sumido en la tristeza y la soledad, Bob lucha por encontrar un sentido a su vida, hasta que, de manera fortuita, conoce a Grace Briggs. Grace es una joven camarera con un corazón tan grande como su pasión por la vida, pero hay un secreto que la rodea: ha recibido un trasplante de corazón que le ha permitido seguir adelante tras una grave enfermedad.

En un mundo donde nada es imposible, un científico de renombre se embarca en un experimento poco convencional que desafía todas las normas de la biología y la ética. Tras años de dedicarse a la investigación de la infertilidad masculina, se encuentra con la oportunidad de llevar su trabajo al siguiente nivel: quedarse embarazado. ¿Y cómo lo hace? Con la ayuda de su compañero y mejor amigo, un ginecólogo escéptico que se ve arrastrado a esta locura.

En esta divertida y tierna secuela, la familia Newton vive una vida apacible con su amado San Bernardo, pero todo cambia cuando aparece una inesperada noticia: Beethoven va a ser papá. La historia comienza con la relación de la familia desbordando de alegría y travesuras, pero cuando Beethoven se encuentra con una hermosa perra llamada Brigitte, los problemas no tardan en llegar. Mientras Beethoven se dedica a conquistar el corazón de su nueva amiga, la casa se convierte en un caos total, especialmente cuando los cachorros, adorables y traviesos, hacen su gran entrada.

En una tranquila suburbia, la familia Newton lleva una vida bastante normal, hasta que un día, su día a día se ve interrumpido por la llegada de un enorme y travieso perro de San Bernardo. Al principio, papá George no está nada convencido de la nueva adición a la familia, ya que lo ve como una molestia y un posible desastre. Pero poco a poco, el adorable Beethoven se gana el corazón de todos los miembros de la familia, incluyendo a la momia, la esposa de George, y a los hijos, especialmente a la más pequeña, Emily.