Han pasado 20 años desde que Lloyd Christmas y Harry Dunne se embarcaron en su travesía desastrosa a Aspen. Ahora, la vida ha tomado giros inesperados para ambos, así que cuando Lloyd se entera de que necesita un riñón y que Harry tiene una hija que nunca conoció, los dos amigos deciden emprender una nueva y absurda aventura.

En el Bosque de los Cien Acres, la vida es tranquila y llena de aventuras, hasta que un día, Christopher Robin desaparece misteriosamente. Pooh y sus amigos, Tigger, Piglet, Eeyore, y el resto de la pandilla, se dan cuenta de que su querido amigo necesita ayuda. Sin pensarlo dos veces, deciden embarcarse en una misión épica para encontrarlo, armados solo con su valentía y un mapa un tanto enigmático.

En una comedia disparatada que captura la esencia de la amistad auténtica y la locura, dos amigos poco esperados se embarcan en un viaje que cambiará sus vidas. Lloyd, un conductor de limusina con más sueños que inteligencia, se encarga de devolver un misterioso maletín olvidado por una hermosa mujer llamada Mary, de la que está perdidamente enamorado. Sin embargo, Lloyd no está solo en esta aventura; su compañero es Harry, un deshollinador que comparte su misma falta de astucia.