En un mundo donde la lógica parece haber tomado vacaciones, dos amigos despreocupados, Jesse y Chester, se despiertan después de una noche de fiesta salvaje, solo para darse cuenta de que han perdido algo crucial: ¡el auto de Jesse! Pero eso no es todo, su amnesia post-fiesta les deja un par de agujeros negros en la memoria, y no tienen idea de cómo llegaron a la situación en la que están. A medida que recorren la ciudad, su búsqueda se convierte en una locura, encontrándose con una serie de personajes extravagantes y situaciones hilarantes que solo parecen complicar las cosas aún más.