En un mundo donde la lógica parece haber tomado vacaciones, dos amigos despreocupados, Jesse y Chester, se despiertan después de una noche de fiesta salvaje, solo para darse cuenta de que han perdido algo crucial: ¡el auto de Jesse! Pero eso no es todo, su amnesia post-fiesta les deja un par de agujeros negros en la memoria, y no tienen idea de cómo llegaron a la situación en la que están. A medida que recorren la ciudad, su búsqueda se convierte en una locura, encontrándose con una serie de personajes extravagantes y situaciones hilarantes que solo parecen complicar las cosas aún más.
Desde un grupo de extraterrestres obsesionados con un viaje intergaláctico hasta unas exuberantes chicas que parecen saber más de lo que dicen, Jesse y Chester se ven envueltos en una maraña de enredos. Cada intento de recordar lo sucedido solo genera más preguntas: ¿Qué sucedió en esa extraña fiesta? ¿Por qué hay un tatuaje de "Dude" en cada esquina? ¿Acaso este día no podría volverse más absurdo?
Con cada giro de la trama, los amigos se dan cuenta de que tal vez no solo están buscando un auto perdido, sino también respuestas sobre sí mismos y su amistad. Entre risas, confusiones y encuentros bizarros, la película es una celebración de la juventud y el caos, recordándonos que a veces la mejor aventura es la que menos planeamos y que, en el fondo, lo más importante es disfrutar del viaje.