En el bullicioso mundo de Nueva York, un ex-detective de policía, interpretado por Robert De Niro, se encuentra luchando por su vida tras un grave accidente que le deja con una discapacidad en el habla. Atrapado en su nuevo y solitario mundo, se siente alienado y vulnerable, incapaz de volver a la vida activa que solía conocer. Para colmo, su vida da otro giro cuando su vecina, una drag queen interpretada por Philip Seymour Hoffman, se convierte en su inusual compañera.

En el corazón de Nueva York, la vida de un periodista en declive, Lee Simon, se entrelaza con las excesivas y a menudo superficiales vidas de las celebridades que él tanto anhela. Lee, atrapado en su propio caos personal, lucha por revivir su carrera mientras enfrenta su reciente divorcio de la actriz Robin Simon, quien ahora se entera de que su ex marido intenta conseguir un espacio en el mundo del espectáculo que alguna vez dominó.

Una vida perfecta se desmorona para Billy Halleck, un abogado de éxito que, tras un accidente de tráfico en el que atropella a una anciana gitana, se encuentra en la mira de la maldición de la venganza. Aunque logra evitar las consecuencias legales de su acción gracias a su influencia, la gitana, en su lecho de muerte, lo maldice con una frase simple pero aterradora: "¡Más delgado!". A partir de ese momento, Billy comienza a perder peso de forma alarmante, sin poder detener el proceso, incluso cuando intenta todo tipo de dietas y métodos para recuperar su figura y salud.