En la fría noche de Navidad, Angela, una brillante y ambiciosa ejecutiva de marketing, se encuentra atrapada en el estacionamiento de un rascacielos después de largas horas de trabajo. La superficie metalizada del edificio resplandece bajo las luces tenues, y la soledad del lugar pronto se convierte en un terreno fértil para el horror. Al intentar salir, descubre que su auto no arranca y que el sistema de seguridad ha cerrado por completo, dejándola a merced de una presencia ominosa que acecha en las sombras.

La historia arranca justo donde terminó la entrega anterior, con el detective Eric Matthews mientras enfrenta las consecuencias devastadoras de su encuentro con Jigsaw. Mientras el caos se desata tras la muerte de Matthews, el juego macabro continúa con un nuevo grupo de víctimas. Ahora, el nuevo protagonista es un forense, la Dra. Lynn Denlon, quien se ve atrapada en la retorcida red de manipulaciones de Jigsaw. Lo que comienza como un simple reconocimiento de una escena del crimen se convierte en una lucha desesperada por la supervivencia.

En el corazón de Washington D.C., el agente del Servicio Secreto, Pete Garrison, es un veterano dedicado a proteger a la primera dama, quien no solo es su jefe, sino también una antigua amante, lo que complica las cosas. Cuando se desata un escándalo de traición dentro de la agencia, Garrison se convierte en el principal sospechoso de un complot que amenaza la vida del presidente. Mientras intenta demostrar su inocencia, se enfrenta a ex compañeros y a un nuevo compañero, el joven y astuto agente John Stone, que está decidido a desentrañar la verdad a cualquier costo.

En esta inquietante historia de suspenso, seguimos a David, un fotógrafo que vive en Nueva York y que, después de una amarga separación, se muda con su hija a un viejo y oscuro edificio de apartamentos en un barrio en decadencia. Al principio, parece que la mudanza es una solución para recuperar la relación con su pequeña, pero pronto comienzan a suceder cosas extrañas.

Un médico residente en un prestigioso hospital de Nueva York, con un sentido de la ética y la moral bien definidos, se ve arrastrado a un oscuro mundo de conspiraciones y secretos médicos tras el misterioso ingreso de un paciente en estado crítico. La situación se complica cuando el doctor comienza a cuestionar la procedencia del paciente y descubre que hay algo poco convencional en su tratamiento. Lo que parece ser un caso médico estándar se transforma en un dilema moral profundo cuando se entera de un experimento clandestino que pone en riesgo vidas.